Die wechselvolle Geschichte des Luitpoldbades beginnt im 19. Jahrhundert, als das vorhandene Badeangebot in Bad Kissingen aufgrund ständig steigender Gästezahlen an seine Grenzen kam und sich im Jahre 1865 die „Aktiengesellschaft des Badetablissements in Kissingen“ gründete. Unter der Juryleitung des weltberühmten Theaterbaumeisters Gottfried Semper schrieb sie einen Architektenwettbewerb aus, den Albert Geul aus Nürnberg gewann. Bis 1871 schuf er eine U-förmige Neurenaissance-Anlage mit Kesselhaus samt 38 m hohem Kamin. Der Architekt Heinrich Hügel ergänzte den Komplex 1878 – 80 mit dem Bau des repräsentativen zweigeschossigen Kursaales, in dem sich heute die Spielbank befindet. Um 1900 erfolgte der Verkauf an den Staat, der das Bad an den Orthopäden Friedrich von Hessing weiterverpachtete. Bis 1905 wurde die Anlage aufgestockt und nach Süden erweitert, sowie, dem Prinzregenten zur Ehre, in „Luitpoldbad“ umbenannt. Mit 247 Wannen-, 34 Moorund 4 Salonbädern sowie täglich 1000 Besuchern war das Luitpoldbad die größte Badeanstalt Europas!

Nach von Hessings Tod 1918 ging der Bau in die Von-Hessing-Stiftung über und 1925 an die „Verwaltung der Staatlichen Bäder OHG“. Mit dem Einbau einer Moorbadeanlage im Jahre 1963 wurden die fahrbaren hölzernen Moorbadewannen obsolet. In der Folgezeit entwickelten sich die Besucherzahlen rückläufig, da nun die privaten Sanatorien Bäder im eigenen Haus anboten. In den Jahren 1977 - 1980 wurde die alte Kohle- durch eine moderne Gasheizanlage ersetzt, das Kesselhaus und der markante Turm wurden abgebrochen, an ihre Stelle trat ein Mineralbewegungsbad in typischer zeitgemäßer Betonarchitektur. 1992 erfolgte die Außerbetriebnahme des Luitpoldbades, jedoch lief zeitgleich eine Planung für eine neue Heilbadelandschaft, die die Gesamtanlage grundlegend umbauen und modernisieren sollte. In dieser Absicht erfolgte bereits der Abriss des Verbindungsbaus im Innenhof. Aufgrund von Nachbareinsprüchen und damit verbundenen zeitlichen Verzögerungen kam das Projekt schließlich zum Erliegen. Bis zur Entscheidung über die weitere Nutzung des denkmalgeschützten Gebäudes war in erster Linie die Substanz zu sichern. Absturzgefährdete Balustraden wurden abgenommen und für den Wiederaufbau dokumentiert. Die wertvollen Jugendstil-Buntglasfenster im Südflügel wurden mit einem Drahtgitter gesichert, um Vandalismus vorzubeugen.

Mit der Eröffnung der KissSalis-Therme 2004 wurde das Mineralbewegungsbad außer Betrieb genommen. Die nordöstlichen Gebäudeteile, die die Spielbank beheimaten, wurden bis 2004 grundlegend saniert. Seitdem gab es die verschiedensten Nutzungsüberlegungen, wobei vor allem Hotelnutzung angedacht und intensiv untersucht und beworben wurde. Nicht zuletzt aufgrund der Lage im Hochwasserabflussbereich der Fränkischen Saale und angesichts des auch dadurch bedingten erheblichen Investitionsbedarfs scheiterten jedoch solche Bemühungen. Mit der Entscheidung des Freistaates Bayern, das Gebäude als Behördenzentrum zu nutzen, konnte das bedeutende Bad Kissinger Denkmal nach jahrzehntelangem Leerstand einer neuen Nutzung zugeführt werden.